自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经生物学疾病，影响社会交往和沟通从而导致重复和刻板的行为，狭窄的兴趣和活动。由于ASD儿童常存在胃肠道问题并且与ASD的严重程度呈正相关，肠道菌群被认为与ASD的发生发展有关。许多研究表明，与典型发育儿童相比ASD儿童的肠道菌群发生了变化。因为ASD儿童总细菌多样性较低，研究者认为缺乏有益的肠道菌群会损害神经系统的健康。有关ASD小鼠模型的研究表明，仅仅增加脆弱拟杆菌就可以改变小鼠的肠道菌群和血液代谢谱，同时改善了肠道通透性。有关ASD儿童的一项研究表明，口服不能吸收的抗生素能够短暂的改善胃肠道和ASD症状。粪便菌群移植（FMT）含有大约一千个来源于肠道的细菌物种，它有助于治疗复发性难辨梭菌感染，在治疗慢性炎症性疾病，如炎症性肠道疾病和胰岛素敏感性中有很好的前景。
本文开展了开放性试验来评估微生物转移疗法（MTT）对18名ASD患者肠道微生物组成、胃肠道问题和ASD症状的影响。
实验设计
ASD组：研究中招募了由ADI-R诊断的18个ASD儿童（年龄在7-16岁），18个儿童都有中度到重度的胃肠道问题；总共参与18周的研究，包括10周的MTT治疗和8周的随访观察。
对照组：20个年龄、性别匹配的并且没有胃肠道问题的典型发育儿童；观察18周，不接受治疗。
MTT治疗：开始剂量分为口服或直肠两种方式，然后口服给予较低的维持剂量7-8周。
结果和讨论
1、胃肠道症状和ASD症状评估结果
MTT治疗后ASD儿童的胃肠道症状得到了明显改善，主要改善的症状为腹痛、消化不良、腹泻和便秘；有关ASD症状的评分也得到了改善，CARS得分在治疗后降低，表明ASD的严重程度得到了改善；同时ASD儿童的行为问题和社会互动问题也得到了改善；
2、MTT治疗后ASD肠道菌群的改变
研究发现在实验刚开始时ASD儿童肠道菌群的多样性明显低于典型发育儿童，在8周的MTT治疗后，ASD儿童肠道菌群的多样性明显增高并且在治疗停止8周后，肠道菌群的多样性保持较高水平，而且其多样性与典型发育儿童不再有统计学差异；
对微生物群落差异进行分析后发现ASD儿童在接受治疗后，肠道菌群的群落与对照相比更接近于粪菌提供者；
对菌属的分析发现MTT治疗后ASD儿童肠道内的双歧杆菌增加了4倍，和典型发育儿童肠道内的含量相近；同普氏菌属和脱硫弧菌的含量也显著增加。
3、MTT治疗后噬菌体含量的改变
研究发现噬菌体的丰度和均匀度在治疗后并没有明显的改变，但是治疗后ASD儿童的噬菌体的组成与粪便提供者更相似。
结论
MTT治疗显著改善了ASD儿童的胃肠道症状和ASD症状，而且在临床症状得到改善的同时，粪便提供者的肠道菌群和噬菌体至少部分定植到了ASD儿童肠道内；ASD儿童肠道菌群组成向典型发育儿童肠道菌群组成改变的现象，与肠道菌群的改变可能参与胃肠道问题和ASD症状的假设相一致。
参考文献：KangDW,AdamsJB,GregoryAC,BorodyT,ChittickL,FasanoA,KhorutsA,GeisE,MaldonadoJ,McDonough-MeansS,PollardEL,RouxS,SadowskyMJ,LipsonKS,SullivanMB,CaporasoJG,Krajmalnik-BrownR.MicrobiotaTransferTherapyaltersgutecosystemandimprovesgastrointestinalandautismsymptoms:anopen-labelstudy.Microbiome.Jan23;5(1):10.
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张梦想王娟
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