摘要：多数宫缩抑制药物并非专门用于抑制自发性早产。各种宫缩抑制药物对母体多种器官都有一定的副反应，但对于胎儿一般是安全的。β2-肾上腺素受体激动剂、缩宫素受体拮抗剂和钙通道阻滞剂对于胎儿相对安全；硫酸镁对早期早产儿的神经保护作用已经得到肯定，长期大量硫酸镁宫内暴露，可能导致胎儿及新生儿骨质减少和骨折；妊娠晚期应用前列腺素合成酶抑制剂对胎儿和新生儿有潜在的副反应，妊娠中期相对安全；阴道应用孕酮对胎儿影响轻微。
关键词：自发性早产；宫缩抑制药物
导致自发性早产的原因尚不明确，目前确定的风险因素包括：产妇年龄（低龄和高龄）、早产史、种族、多胎妊娠、妊娠间隔短、感染、内外科疾病、营养不良、心理因素、免疫因素和遗传易感性。70%～80%的早产可归因于自发性早产，其中急性早产约占2/3，足月前胎膜早破约占1/3，很少有宫颈机能不全导致自发性早产。抑制早产分娩可以降低新生儿死亡率和病残率。临床常用的宫缩抑制药物，在自发性早产治疗中的有效性和安全性，尤其是胎儿及新生儿安全性方面的证据参差不齐。本文对于宫缩抑制药物胎儿安全性进行评价。
1.前列腺素合成酶抑制剂
抑制宫缩使用的前列腺素合成酶抑制剂主要为非选择性环氧化酶（COX）抑制剂吲哚美辛，其他如舒林酸、尼美舒利。
1.1有效性年一项系统评价认为吲哚美辛是最常用的一种非特异性前列腺素合成酶抑制剂，与安慰剂组相比，吲哚美辛能降低孕37周前的出生率，推迟孕周并增加出生体重，与其他宫缩抑制剂相比，前列腺素合成酶抑制剂能降低孕37周前的分娩率。
1.2胎儿影响前列腺素合成酶抑制剂用于早产的管理，美国食品药品监督管理局（FDA）分级在妊娠30周内为C类，30周后归于C/D类。
前列腺素在胎儿肾发育、凝血和血管调节中起着重要的作用，其影响可以是暂时的和可逆的。吲哚美辛可透过胎盘，胎儿血药浓度是母体的50%。子宫内前列腺素合成酶抑制剂暴露后，在胎儿、新生儿中观察到非致畸作用，主要是胎儿动脉导管收缩和羊水过少，以及可能的新生儿不利影响。
动脉导管的收缩：动脉导管收缩或闭合可导致胎儿肺动脉高压和三尖瓣反流。在宫内吲哚美辛暴露持续时间超过48h的胎儿，可见动脉导管早闭的报道。然而，超过个短时间暴露于吲哚美辛的胎儿，并没有发生此并发症。动脉导管收缩与孕龄和接触持续时间有关。最早可发生于妊娠24周，大多发生于妊娠32周后。因此，孕32周后不推荐使用吲哚美辛。
羊水过少：吲哚美辛和其他前列腺素合成酶抑制剂减少胎儿尿量，从而导致羊水量过少。其机制是增强抗利尿激素的作用和肾血流量减少。在67例早产妇女中使用吲哚美辛或布洛芬超过72h的研究中，70%的使用吲哚美辛和27%的使用布洛芬治疗的患者中，超声发现羊水过少。
宫内吲哚美辛暴露可能对新生儿有影响，但目前尚无定论。Hammers等年报道了一项使用前列腺素合成酶抑制剂治疗自发性早产新生儿安全性的荟萃分析，系统回顾了27项研究包括名产前暴露于吲哚美辛的胎儿，分析结果提示，新生儿呼吸窘迫综合征、动脉导管未闭、新生儿死亡率、败血症、肺支气管发育不良、脑室内出血的发生率未受影响，认为产前吲哚美辛暴露与重症脑室出血（RR1.29，95%CI1.06～1.56）、坏死性小肠结肠炎（RR1.36，95%CI1.08～1.71）、脑室周围白质软化（RR1.59，95%CI1.17～2.17）风险增加相关。由于随机对照试验的统计能力有限，这些风险的程度与药物剂量及用药时间的关系无法评估。对于吲哚美辛治疗者，妊娠32周之前要
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