胎儿暴露于过量的5-羟色胺（5-HT）是孤独症谱系障碍（ASD）病因的假设之一，但既往研究结果并不一致。
最近的两项研究中，研究者再次探讨了孕早期使用抗抑郁药与后代ASD之间可能的相关性。
研究一
Brown团队开展了一项研究，旨在寻找以往关于「产前使用5-HT能抗抑郁药与后代ASD的相关性」研究中的混杂因素。研究数据来自加拿大Ontario，共纳入了-年间出生的超过35,名非多胞胎婴儿（男性50.4%）；所有婴儿的母亲中，7.9%在妊娠期的某个时点服用过5-HT能药物，这些母亲的孕前病情也较为严重。
研究随访持续至年，以明确日后被诊断为ASD的儿童。研究共纳入了多达个协变量（如既往患病史、诊疗史、住院史、产妇和儿童在人口学及社会经济学方面的变量等）。研究还纳入了对兄弟姐妹，其中一人有暴露史，而另一人没有。
研究结果
1.1%的儿童在平均随访4.9年后被诊断为ASD。在多变量分析中，胎儿期暴露于5-HT能药物（母亲在孕期服用了5-HT抗抑郁药）与后期ASD之间可能存在相关性（HR1.59;95％CI[1.17-2.17]），但使用全倾向评分调整模型后，这种相关性失去了统计学意义（HR1.61;95％CI[0.-2.59]）。
针对兄弟姐妹的分析显示，有暴露史的兄弟姐妹中，ASD发病率为3.4/1人年，而无暴露史的兄弟姐妹发病率为2.05/1人年，差异无统计学意义。
分析还发现，母亲在怀孕前一年（非孕期）使用5-HT能抗抑郁药，后代ASD的风险升高了85%（HR1.85;95％CI[1.37-2.51]）。因此，这一混杂因素可能就是以往研究中认为「产前使用5-HT能抗抑郁药与后代ASD具有显著相关性」的原因。
研究二
Sujan团队开展了一项基于人群的队列研究，旨在分析母亲在孕早期（孕期的前三个月）服用抗抑郁药对其后代发育及行为转归的影响。研究纳入了瑞典-年间出生的超过22,名在胎儿期暴露于抗抑郁药的婴儿，并考虑了大量混杂因素对结果的潜在影响，包括出生年份、胎次、出生时母亲的年龄、受教育水平、父母的犯罪史、严重精神疾病史、自杀倾向等因素。
研究结果
未调整混杂因素时，对于整个人群而言，胎儿期暴露于抗抑郁药（母亲在孕早期服用了抗抑郁药）的儿童ASD的发病率（5.28%）为未暴露儿童（2.14%）的两倍以上。此外，暴露儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）的发病率也高于未暴露儿童的两倍以上。
在调整混杂因素后的模型中，母亲孕早期使用抗抑郁药与后代ASD（HR1.64;95%CI[1.46-1.83]）和ADHD（HR1.58;95%CI[1.46-1.71]）均存在相关性。然而，分析具有不一致暴露史的兄弟姐妹后发现，有、无暴露史的兄弟姐妹间ASD（HR0.82;95%CI[0.62-1.13]）和ADHD（HR0.99;95%CI[0.79-1.25]）的患病风险无差异。
研究还发现，母亲在孕前（而非孕期）服用抗抑郁药，其后代ASD、ADHD的风险同样增加。另外，孕早期父亲使用抗抑郁药与后代ASD、ADHD也存在相关性，表明除外药物的直接作用，家庭环境也是这种相关性的影响因素。
总结
两项研究均将具有不一致暴露史的兄弟姐妹纳入了分析，且均探讨了母亲在孕前（非孕期）服用抗抑郁药对后代的影响，从而将药物因素从遗传、环境等因素中分离出来。
第一项研究结果显示，胎儿期暴露于5-HT能药物与后期ASD无相关性（即母亲在孕期使用5-HT抗抑郁药与后代ASD无相关性），而第二项研究同样无法证明儿童ASD、ADHD的风险增加与母亲在孕早期使用抗抑郁药有关。
以往的研究认为「孕期使用抗抑郁药可显著增加后代ASD风险」，然而，根据以上两项新的研究结果，这种显著相关性应该用其他混杂因素解释，如母亲在孕前的抗抑郁药使用史、遗产因素以及家庭环境因素等。
延伸阅读孕期使用抗抑郁药比预想中更安全
信源：IsThistheFinalWordonPrenatalAntidepressantsandAutism?-Medscape-Jun27,.
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