NatureMedicine发布自闭症
北京哪里有专治白癜风医院 http://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/自闭症谱系障碍（ASD）是一类影响广泛的疾病。虽然多数科学家认为，环境因素与疾病发作之间存在重要联系，但自闭症却有着明显的遗传性。如果同卵双胞胎中有一人患有自闭症，那么另一人患此病的几率将高达70％，几乎是异卵双胞胎和普通兄弟姐妹患病概率的10倍。为了找到自闭症的遗传学真相，各国科学家都竭尽所能，投入了大量的人力物力。在过去10到15年间，随着高通量测序技术的发展，自闭症的遗传学基础研究取得了众多重大进展。自闭症遗传学研究的一项重大转变发生在年，遗传学家JonathanSebat等人在Science杂志发表研究结果，证明了新发的大片段拷贝数变异与某些自闭症病例有关，也就是那些发生于亲本生殖细胞，并遗传给子代的异常基因变化。更多研究还发现，男性染色体上出现的新发突变（denovomutation）对已知的自闭症风险贡献较大，并且随着受孕时父亲年龄的增加，突变的数量也在增加，年龄越大后代患自闭症风险就越高，使得许多患儿家庭不敢继续生育。因此，开发出更好的诊断工具以准确评估后代的自闭症患病风险，仍是患儿家庭及临床医生梦寐以求的心愿。近日，来自加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员描述了一种新型ASD风险预测方法，可通过全基因组测序技术对父系生殖嵌合现象进行检测，即仅在父亲精子中出现的致病突变，就可以对未来后代ASD的患病风险进行更准确的评估，进而改善自闭症患者家庭的复发风险预测。相关研究于当地时间12月23日发表在NatureMedicine期刊，论文题为“Autismriskinoffspringcanbeassessedthroughquantificationofmalespermmosaicism”。“每59名儿童中就有1名受到自闭症的困扰，我们知道其中很大一部分是由这些新发DNA突变引起的，但我们仍然忽视了这些突变是何时何处发生的。”论文通讯作者、加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院JonathanSebat教授解释道，“通过这项新研究，我们可以在父亲身上追溯到其中一些突变，并且直接评估后代未来再次出现相同突变的风险。”最近研究表明，至少在10％~30％的自闭症病例中，涉及基因破坏性的新发突变。新发突变在减数分裂期间的单个精子或卵子中发生，在这种情况下，虽然突变在随后的儿童中复发的可能性极低。但是，生殖嵌合则会增加同一突变再次发生的风险。“虽然医学教科书告诉我们，人体的每个细胞都有相同的DNA拷贝，但这从根本上是不正确的。每次细胞分裂时都会发生突变，因此体内没有两个细胞在遗传上是相同的。嵌合性会引发癌症，或在体内‘保持沉默’。”论文第一作者MartinBreuss博士表示，“如果突变发生在发育早期，那么它将被体内的许多细胞共享。但是，如果某个突变仅发生在精子中，那么它可能会出现在未来的孩子身上，但不会在父亲身上引起任何疾病。”在本项最新研究中，研究团队对8位自闭症患儿父亲的血液和精子进行了检测。利用深度全基因组测序技术，研究团队对父亲精子的生殖嵌合进行了分析，并鉴定出单核苷酸变异、结构性变异和短串联重复变异。研究团队发现，对生殖嵌合的定量分析可以将因新发突变引起的自闭症复发风险进行区分并量化。基于此，研究团队提出了对已知明确致病突变的患病家庭进行基因检测的方案，通过该方案可以直接评估父亲的精子是否存在生殖嵌合，从而判定是否具有复发的风险。方案执行的前提是需要临床实验室确认这些突变确实属于父系（而非母系）突变。虽然检出阳性率可能不高，但对于担心复发的患病家庭则具有重要意义。备孕中的男性可以对精子DNA进行测序，评估是否存在高危的嵌合突变。研究团队表示，其实验室长期以来致力于小儿大脑病的起源以及突变如何导致疾病的研究。之前的研究表明，儿童中的嵌合现象可能导致癫痫等疾病。这项最新研究表明，当考虑遗传咨询时，父母中任一人存在嵌合现象都十分重要。此外，如果这一方法能发展为一项临床检测，将帮助自闭症患儿家庭了解未来孩子的确切复发风险。同时，该方法还也可能适用于并未生育，但想要了解未来孩子自闭症患病风险的男性。参考资料：1.Autismriskinoffspringcanbeassessedthroughquantificationofmalespermmosaicism2.QuantitatingAutismRiskinFather’sSperm·END·
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