连续谈论了三次布美它尼，相信吃瓜群众都已经要吐了。今天这篇再简单谈一下布美它尼的作用机理，了解一下它的副作用缘由，然后咱们就此收手，他日江湖相逢，再当杯酒言欢。
先说一下布美它尼的主业，利尿。
我们在高中学过生理卫生，肾小球负责过滤血液，制造大量的原尿，然后原尿在经过肾小管的时候，里面的水、电解质等被重新吸收，剩下的才是尿液。没有肾小管的话，我们一天要尿出约升！但实际上只尿出1.5升左右，这就是肾小管重吸收的结果。
肾小管的中间那段叫做亨利氏环。亨利氏环的表面细胞上有一种叫做NKCC2的蛋白质，它像个泵一样，能够把钠离子、钾离子，顺带还有氯离子给从原尿里面泵到细胞里面，输送回血液；其作用相当于给原尿脱盐，便于肾小管吸收原尿里面的水分。
那么布美它尼干什么呢？
它的功能是堵住NKCC2这个泵，这样亨利氏环就不能给原尿脱盐，因此肾小管能从原尿里面回收的水分就减少了。换言之，就是原尿里面剩下的水多了，最后生成的真尿就多了。这就是布美它尼的利尿作用机理。
巧的是，当我们喝下布美它尼后，它被肠道吸收进入血液循环系统经过肾脏的时候，会被富集在亨利氏环的部位！由于NKCC2这个泵主要分布在亨利氏环上面，而布美它尼又会在亨利氏环这里富集，强上加强，所是一个非常非常强劲的利尿剂。
由于NKCC2还回收一部分钾离子，它被堵住的后果就是身体会从尿液里面损失更多的钾。因此，服用布美它尼的人，可能出现血钾水平偏低，引起一些症状，故而需要注意补充钾离子。
NKCC2有个亲兄弟叫NKCC1，即之前谈过的、有人想要布美它尼堵住它从而治疗自闭症的那个东东。NKCC1的功能也是把钠离子、钾离子，顺带还有氯离子给泵到细胞里面去。此外，既然是亲兄弟，那布美它尼能堵住NKCC2，当然就也能堵住NKCC1。
不过，与NKCC2基本只存在于肾小管上面不同，NKCC1是浑身上下从脑子到脚趾头到处都有的，涉及面非常广。所以呢，如果服用布美它尼过量，除了脑子里面的NKCC1被血脑屏障护住犊子反而没事外，身体各处的NKCC1都会被堵住，从而导致各种副作用，比如在婴儿临床实验中观察到的耳聋。
因此综合看来，现有临床研究中使用的布美它尼剂量尚不足以高到能影响到大脑中的NKCC1，因此效果有限；但若增大剂量到能够影响到大脑中的NKCC1，则副作用又可能大到难以接受。由于NKCC1浑身都有，大概只有把布美它尼直接送入大脑这一条险路了？
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