在脑科学领域，许多不同的课题往往都可以总结为一个或几个大的问题，对于许多精神病学的问题都可以总结为一个大问题，那就是到底病人脑细胞神经元之间的连接与正常人相比产生了哪些变化。影响这一问题的因素有许多，其中十分重要的一点就是相邻两个神经元之间功能性蛋白的表达量是否还正常。
SHANK3就是这样一个影响突触间相互连接的功能性蛋白，HudaZoghbi博士和JimmyL.HolderJr.博士和他们的同事在仔细研究了SHANK3之后，提出关于SHANK3的新见解。
两神经元突出间的递质及信息传递过程（示意图）
SHANK3基因坐落在人类22号染色体（22q13）上，当22号染色体上包含SHANK3的一条小段区域缺失后，不管这一缺失是发生在哪条链上亦或者是两条链都出现缺失，都会导致Phelan-McDermid综合征的产生，同时SHANK3基因出现了某些突变同样也会导致这一综合征。
而当SHANK3基因出现了多个拷贝时，也会出现名为SHANK3duplicationsyndrome的疾病，病人往往会表现出过兴奋过度，双向情感障碍，以及癫痫。来自贝勒医学院儿科的助理教授Holder表示，当人们体内的SHANK3基因少了一个拷贝时，他们体内的SHANK3蛋白表达量相较正常人也会出现减半的现象。
而当病人Shank3蛋白在体内只有正常人一半的表达量时，其生理功能必然会受到许多影响，再加上由于Shank3蛋白上有着许多不同蛋白的结合位点，所以神经元突触的功能障碍对Shank3蛋白的缺少表现出多面性。
在Shank3蛋白缺少的临床病人身上时，则会依据每个人的不同情况出现不同程度的智力障碍（intellectualdisability），语言能力缺失或发育迟缓（delayedorabsentspeech），孤独症谱系障碍（symptomsofautismspectrumdisorder）,肌张力减退，运动能力减退，以及癫痫等症状。
在科学家们建立的SHANK3基因敲除的小鼠模型中，小鼠脑部神经元细胞的突触间信息传递过程也出现了与病人类似的问题，同时也导致小鼠出现了一系列运动障碍，其中包括社交反应改变，运动协调能力缺陷以及重复刻板行为等，这与病人的临床表现相吻合。比如，年，来自美国杜克大学、葡萄牙科英布拉大学、麻省理工学院及博德研究所（BroadInstitute）等多家机构的研究人员证实突触后蛋白SHANK3在正常的神经连接发育中起关键性的作用，Shank3基因突变可导致小鼠出现自闭症样行为及纹状体异常。相关研究论文发表在《自然》（Nature）杂志上。领导这一研究的是著名华人学者、当时还在杜克大学神经生物学系教授冯国平（GuopingFeng），现在就职于麻省理工学院。该文章中，研究人员发现Shank3被删除的小鼠表现出几个自闭症特征，包括社会行为缺陷以及异常纹状体突触和异常皮质-纹状体回路。这是科学家们第一次获得Shank3突变与自闭症样行为相关的直接证据。随后，Shank3与自闭症的相关研究越来越多，提供了更多的证据支持。
Shank3蛋白上有多个蛋白结合位点，参与了许多十分重要的信号通路，在SHANK3缺失的动物模型中这些信号通路确实也表现出了不同程度的紊乱。
不过由此也就出现了一个问题，SHANK3上不同蛋白结合位点的突变是否会导致不同表型呢？每一个突变位点与表型之间的关系是否是相互独立的呢？换句话说，是不是SHANK3基因上不同区域的突变会导致不同的临床表现呢？
带着这个问题，研究者们构建了一个带有SHANK3基因特殊突变的小鼠SHNAK3-SI，其模拟的是在一位自闭症病人身上发现的SHANK3基因突变类型。
这位病人体内含有两个SHANK3基因拷贝，其中一个SHANK3基因的位氨基酸残基由于一个碱基的改变出现了异常，从而导致Shank3蛋白生理功能出现异常。
带有SHANK3-SI的小鼠与Shank3蛋白完全缺失小鼠的不同，其表现出增加的社交优势以及频繁的社交性理毛，却并没有出现运动障碍，兴奋性增加或是异常的自我理毛现象，这也就意味着这些没有出现的表型可能是由其他与SHANK3结合的蛋白，及蛋白影响的信号通路所决定的。
“这一发现使我们想出了一种挽救Shank3生理活性的新策略“Holder教授表示，”我们认为，在SHANK3基因单拷贝缺失的小鼠中，比起想办法恢复Shank3下游的一条或某几条信号通路，或许使Shank3蛋白的表达量恢复至正常水平更能够解决问题并减轻部分或全部不正常表型。“
好消息：激酶能够调节SHANK3蛋白稳定性
Holder教授和Zoghbi教授以及他们的团队由此提出了在单拷贝缺失的Phelan-McDermid综合征病人体内，增加Shank3蛋白表达量的想法。
不过不同于以往在致病基因上进行操作的策略，他们将目光投向了细胞内调节Shank3蛋白稳定性的机制中，并特别北京哪个医院治疗白癜风正规去哪里治疗白癜风
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