治愈自闭症的新突破微生物转移治疗MTT

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改变肠道菌群可治愈自闭症

mints编译

范式转移是指人们对某个话题的观点彻底发生了改变:比如从牛顿物理学转移到爱因斯坦物理学,或是将板块构造学引入到地质学。这种转移很少见。因此,人们也会过度使用这一术语。不过,此刻医学领域正发的事情,可能真的是范式转移。

新的观点发现,人们一直忽略了存在于人体表面和人体之内的无数种非致病细菌的作用。这些病菌对人类的健康非常重要,它们甚至可以帮助解释一些神秘疾病形成的原因。其中之一就是自闭症,即,医学教科书中的自闭症谱系障碍(ASD)。

ASD的特征是重复的、老套的以及经常性的刻板行为(restrictedbehaviour),如点头。患者在理解别人情绪方面,与他人沟通等方面存在困难。这些症状在两岁以上的儿童中很明显。目前,美国每59个孩子中就有1个被诊断为ASD。

自20世纪中期汉斯·阿斯伯格(HansAsperger)和利奥·坎纳(LeoKanner)首次对这种综合症状进行描述以来,ASD的病因就一直困扰着精神病学家和神经学家。但新的证据将问题的焦点对准了肠道菌群。近期发表的两项研究进一步证实了这一观点:一项是自闭症患者的实验,另一项研究对象是啮齿类动物。

亚利桑那州立大学的RosaKrajmalnik-Brown及其同事JamesAdams在自闭症患者身上共同进行了这项突破性的研究,研究报告于年5月发表在《科学报告》上。

  

Kang,Dae-Wook,etal.“Long-TermBenefitofMicrobiotaTransferTherapyonAutismSymptomsandGutMicrobiota.”ScientificReports,vol.9,no.1,,p..

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该研究将20个孤独症孩子的肠道细菌DNA进行排序,以发现他们肠道中菌群的种类。研究人员发现,自闭症儿童样本中缺失了成百上千种寄生在“非自闭症人群(neurotypical)”体内的细菌种类。

值得注意的是,自闭症儿童体内缺失了普雷沃氏菌属(Prevotella)。

这种细菌通过发酵膳食纤维中不能消化的碳水化合聚合物为生,普氏菌在非洲等地的农民和狩猎采集者的消化道中大量存在,而在西欧人和美国人消化道中却很少,在ASD儿童患者体内几乎不存在。

这一发现引导KrajmalnikBrown博士和Adams博士产生了一种想法:恢复缺失的菌群或许可以减轻自闭症的症状。两年前,他们对18名7~16岁的自闭症儿童患者进行了一种名为微生物转移治疗(MTT,microbiotatransfertherapy)的测试。根据《儿童孤独症评定量表》,其中15名被试诊断为重度自闭症。

其中的一种MTT治疗就是将精心准备的粪便细菌从健康个体移植到病人体内。研究人员首先给孩子们口服抗生素、肠道清洁剂和口服抗酸剂(确保口服微生物在通过胃的过程中能够存活下来,到达肠内)。他们对口服或直肠摄入的肠道细菌进行追踪,在随后的七到八周内,每日服用抗酸辅助剂。

治疗开始10周后,孩子们的普氏菌增加了倍。此外,另一种双歧杆菌增加了四倍。双歧杆菌是所谓的“益生菌”生物——它们在维持肠道细菌混合物的健康、在消化生态系统中起着关键作用。两年之后,虽然普氏菌含量有所回落,但仍比接受试验前高84倍。同时,双歧杆菌的含量也进一步提升——比研究之初高五倍。

Krajmalnik-Brown表示,这意味着孩子们的肠道环境变得健康了,可以自己补充有益微生物。关键是这些肠道细菌的改变,已经转化成了行为的变化。自从治疗开始18周后,孩子们自闭症呢症状开始减弱。两年后,其中仅有三例仍被评定为重度自闭症,8人完全低于ASD的诊断标准。因此这8例被确定为非自闭症。

为何肠道细菌的缺失会导致自闭症,依然是个谜题。但第二项研究为这个问题提供了线索,加州理工学院SarkisMazmanian博士及其同事在《细胞》杂志发表了一项研究。Mazmanian博士及其同事对老鼠进行了MTT实验。(上一实验的作者Krajmalnik-Brown博士也参与了该研究)

Sharon,Gil,etal.“HumanGutMicrobiotafromAutismSpectrumDisorderPromoteBehavioralSymptomsinMice.”Cell,vol.,no.6,.

10./j.cell..05.

他们收集了非自闭症人群和孤独症人群粪便中的细菌(依据症状的轻重排列)并将这些细菌移植到数百只老鼠体内。然后,他们让老鼠杂交,并研究它们的后代,这些动物自出生后便从母亲体内遗传了移植细菌。

目前Krajmalnik-Brown博士和Adams博士正在大量招募志愿者,以进行大范围的MYY成人孤独症试验,他们想知道这种方法是否也有益于成人。

看起来范式似乎真的正在转移。

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