她补充道,对于自闭症的发病机制,本研究做出了重要贡献
“我们知道,自闭症与广泛的遗传因素相关,某些环境因素或许也参与其中然而,针对自闭症患者突触修剪减少的发现尚属首次”研究者、哥伦比亚大学医学中心的david sulzer博士指出
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“尽管针对自闭症患儿使用雷帕霉素并不合适,然而,对于进一步研发降低免疫反应以治疗自闭症的其他药物而言,雷帕霉素为患病小鼠所带来的收益鼓舞人心”
作为对本项研究的评论,santa barbara的神经科医生judy willis认为,该发现的确为自闭症的治疗开启了新的希望
一项在线发表于8月21日《神经元》(neuron. published online 自闭症的成因august 21, 2014)杂志的研究显示,在罹患自闭症的儿童及青少年的大脑中,针对神经元突触的正常“修剪”功能受到了损害,而这一缺陷似乎与一种关键激酶的过度表达相关
信源:impaired synapse 'pruning' linked to autism,medscape
关键词:
nejm:自闭症始于妊娠的新证据
“看起来,我们在自闭症的发病机制方面有了非常重要的突破;而在该病的治疗方面,上述结果也颇具潜力,因为它们揭示了潜在的治疗手段,即使是在诊断之后”
雷帕霉素
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自闭症患者更易出现通感现象
尽管本项研究所使用的样本来自尸检,然而,“既然相关性已经确定,进一步的研究可直接探讨如何测定活体mtor的自闭症后果水平,以辅助自闭症的早期诊断;这样一来,当药物干预方式被研发出来后,医生可根据该物质的水平用药”
大脑在发育过程中形成突触,但在形成神经元回路的过程中有时则显得过多此时,突触修剪可保持突触的形成处于控制范围内“早年突触的形成超过了修剪,导致兴奋性突触多于形成神经元回路所必需的数量;随后,突触修剪的速度则超过了形成,导致儿童至青春期净数量的下降”
雷帕霉素的副作用可能影响其在自闭症人类患者中的应用,但小鼠研究的结果提示,针对同样或类似靶点的药物研发可能带来潜在收益“通过将mtor数量异常与细胞清除联系起来,我们距离找到自闭症谱系障碍共同的遗传控制机制又进了一步”
尸检研究
science:研究发现自闭症少儿自闭症的表现治疗新靶点
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视点:有价值的贡献
研究者发现,在童年晚期,正常儿童的大脑中树突棘密度下降了50%,而自闭症患儿仅下降了16%自闭症患儿的脑细胞中堆积着陈旧且遭到破坏的物质,这些成分在尸检中并未被确认除此之外,还有一些非必需成分的降解物
雷帕霉素用于器官移植后的免疫抑制,该药可抑制mtor的过度表达为评估该药对自闭症的疗效,sulzer及其团队使用该药对自闭症小鼠模型开展了治疗他们发现,该药不仅可改善修剪功能,同时重孩子自闭症的症状要的是,在自闭症已发病后,该药还可修正小鼠的类自闭症行为
潜在治疗?
自闭症
另外,初步研究还发现,人们或许可使用免疫抑制剂治疗这一临床状况,此类药物常用于接受器官移植的患者
1/
rcpsych:常规超声扫描或可检测胎儿自闭症
最近有研究显示,与未罹患自闭症的个体相比,自闭症患者脑皮质中的兴奋性突触数量过多
为更好地理解这一机制,sulzer博士及其同事对13名2-9岁自闭症患儿的大脑样本进行了尸检,这些儿童死于其他原因研究者同时评估了22名未罹患自闭症的儿童大脑
“通过研究小鼠模型,我们还确定了一种自闭症的潜在重要机制,涉及mtor激酶的过度激活”
“尽管雷帕霉素具有潜在的副作用,我们或许可以沿着这一方向研发药物,比如将教师自闭症突触修剪作为靶点这很显然并非该病的全貌,我也不认为这一状况对于所有自闭症患者均适用,该病肯定还会有其他重要的方面然而,这或许是针对自闭症的一个融会贯通的发现”
研究者进一步在小鼠模型中探讨了mtor酶的过度表达与更高的树突密度之间的相关性同样,大部分自闭症患儿的大脑中mtor过度活跃
突触修剪
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