下文是年在PsychiatryResearch杂志上发表的题为Bloodhomocysteinelevelsinchildrenwithautismspectrumdisorder:Anupdatedsystematicreviewandmeta-analysis的文章。
研究背景
根据最新报告，年至年期间，美国儿童的孤独症（AutismSpectrumDisorder,ASD)患病率总体上呈显著增加趋势。尽管越来越多的证据表明ASD是由遗传和环境因素交互作用引起的，ASD的确切病因仍未阐明。
许多研究试图在孤独症儿童中鉴定出潜在的生物标志物，以促进ASD的诊断，治疗和预后。其中，同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一种来自蛋氨酸循环的含硫氨基酸，对于甲基转移和转硫途径至关重要，孤独症的外周血同型半胱氨酸水平已被研究人员广泛研究。然而，研究存在一些相互矛盾的结果。例如，一些研究表明孤独症儿童的血液Hcy水平高于健康对照，但有其他研究发现血液Hcy水平与儿童孤独症之间没有相关性。不仅如此，几篇文章还报道了ASD儿童的血液Hcy水平显著降低的现象。在这种情况下，很难通过一项研究就ASD儿童的血液Hcy水平得出一致的结论。
评估血液Hcy水平与ASD之间的关系可能有助于解释这种非必需氨基酸在ASD疾病中的作用，并阐释某些生化改变与ASD发生的病理生理变化之间的可能联系。此外，血液中Hcy的异常缺乏或积累可提供有用的信息，以开发针对性的干预策略，帮助患儿重建代谢平衡并缓解ASD的症状。过高的同型半胱氨酸可能与体内B族维生素缺乏或叶酸代谢障碍有关，可导致神经元损伤和细胞凋亡。因此，如果ASD患儿的血液Hcy水平确实存在异常，这可能对ASD的诊断和治疗非常有帮助。
之前的两项meta分析发现，ASD儿童和对照儿童血液Hcy水平没有统计学上的差异。尽管如此，所有这些文献均于年之前发表，并且每个meta分析仅包括7项评估血液Hcy水平的研究。之后，研究者又发表了20多篇相关的研究，增加了儿童血液中Hcy水平与ASD关联的证据。因此，前两次meta分析的结论已经过时了。因此，为了对相关研究（包括最近发表的研究）进行总结，研究者进行了最新的meta分析，以调查ASD儿童外周血Hcy水平的变化。
研究方法
研究者在PubMed,EMBASE,PsycINFO,PsycARTICLES,WebofScience和CochraneLibrary数据库中检索相关文献，根据纳入标准纳入文献，然后阅读全文对文献进行筛选，最后提取数据，采用随机效应模型进行meta分析。
研究结果
检索文献后，共获得条记录，另外还通过手动检索获得9条记录，删除重复文献后，通过标题和摘要筛选以及全文阅读共筛选出31篇符合标准的文献纳入研究。（如下图所示）
研究特征
所纳入的31项研究中，2项在澳大利亚进行，13项在中国进行，1项在印度，2项在阿曼进行，2项在罗马尼亚，1项在西班牙，3项在土耳其，7项在美国进行。其中29篇为英文文章，2篇为中文文章。所有研究发表在年到年之间，涉及儿童名，其中孤独症儿童名，每项研究的参与者从21名到名不等。研究对象的年龄从3到10岁。
质量评估
纳入的研究从方法学上评估是符合要求的，20项研究为高质量，11项研究为中等质量。
ASD患者的外周血Hcy水平
对31项研究的数据进行了合并，结果显示与对照儿童相比，ASD儿童的外周血Hcy水平显著升高，但是研究间也存在较高的异质性。（如下图）
敏感性分析
敏感性分析结果表明没有任何一项单独的研究对总体结果产生影响，这证实了研究结果是可靠的。
亚组分析
按血液样本的类型分组，在血清和血浆的两个亚组中，与对照组相比，ASD儿童的Hcy水平分别为中等和高度的升高，亚组之间的合并效应估计值之间无统计学差异，这表明该研究中血液成分不是异质性的可能来源。
Meta回归分析
研究发现，研究对象年龄和性别比对研究结果具有影响，年龄和性别可能是分析ASD儿童血液Hcy水平的混杂变量，也可能是潜在的异质性来源。
研究结论
研究发现与对照儿童相比，ASD儿童的外周血Hcy水平明显升高，这些发现加强了ASD儿童Hcy水平异常的临床证据。
参考文献：GuoBQ,LiHB,DingSB.Bloodhomocysteinelevelsinchildrenwithautismspectrumdisorder:Anupdatedsystematicreviewandmeta-analysis[publishedonlineaheadofprint,Jul6].PsychiatryRes.;:.
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